Diagnosis of human brucellosis: Systematic review and meta-analysis.

BACKGROUND: Brucellosis, a widely spread zoonotic disease, poses significant diagnostic challenges due to its non-specific symptoms and underreporting. Timely and accurate diagnosis is crucial for effective patient management and public health control. However, a comprehensive comparative review of available diagnostic tests is lacking. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: This systematic review addressed the following question: 'What is the accuracy of the available tests to confirm human brucellosis?' Two independent reviewers examined articles published up to January 2023. The review included original studies reporting symptomatic patients with brucellosis suspicion, through any index test, with sensitivity and/or specificity as outcomes. As exclusion criteria were considered: sample size smaller than 10 patients, studies focusing on complicated brucellosis, and those lacking essential information about index or comparator tests. Sensitivity and specificity were assessed, with consideration for the index test, and 'culture' and 'culture and standard tube agglutination test (SAT)' were used as reference standards. Bias assessment and certainty of evidence were carried out using the QUADAS-2 and GRADE tools, respectively. A total of 38 studies reporting diagnostic test performance for human brucellosis were included. However, the evidence available is limited, and significant variability was observed among studies. Regarding the reference test, culture and/or SAT are deemed more appropriate than culture alone. Rose Bengal, IgG/IgM ELISA, and PCR exhibited equally high performances, indicating superior overall diagnostic accuracy, with very low certainty of the evidence. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: This systematic review underscores the potential of the Rose Bengal test, IgG/IgM ELISA, and PCR as promising diagnostic tools for brucellosis. However, the successful implementation and recommendations for their use should consider the local context and available resources. The findings highlight the pressing need for standardization, improved reporting, and ongoing advancements in test development to enhance the accuracy and accessibility of brucellosis diagnosis.

Quality of life of patients with cutaneous leishmaniasis: A comparative analysis of the EQ-5D-3L and CLIQ questionnaires.

PURPOSE: To evaluate the performance of the Cutaneous Leishmaniasis Impact Questionnaire (CLIQ) using the EuroQol-5 Dimension (EQ-5D-3L) as a reference standard (criterion validation); to evaluate the responsiveness of the instruments and estimate a cut-off point for the CLIQ to be able to discriminate between high and low impacts of cutaneous leishmaniasis on patients. METHODS: Between 2020 and 2022, a longitudinal validation study was conducted at a reference centre for leishmaniasis in Brazil. The EQ-5D-3L and CLIQ questionnaires were administered before, during and after treatment for cutaneous leishmaniasis. The correlation between the instruments was assessed using Spearman's correlation coefficient, responsiveness was assessed using the Wilcoxon test, and CLIQ cut-off points were proposed based on results of the EQ-5Q-3L, dichotomized between patients reporting no problems' and 'some or extreme problems'. RESULTS: There were satisfactory correlation coefficients between the two instruments before (-0.596) and during treatment (-0.551) and a low correlation between the instruments after the end of treatment (-0.389). In general, the responsiveness of the instruments was satisfactory. The CLIC scores that maximized sensitivity and specificity for recognizing impaired health status before and during treatment were 7 points and 17 points, respectively. However, at the end of treatment, based on the results for the EQ-5D-3L, the CLIC was not able to discriminate between individuals with high and low impacts of the disease. CONCLUSION: The CLIQ corresponds well with the EQ-5D-3L when applied before and during treatment but does not seem to be appropriate for follow-up evaluations after the end of treatment.

Use of the Kala-Azar Detect® and IT-LEISH® rapid tests for the diagnosis of visceral leishmaniasis in Brazil.

The performances of two rapid tests and a standard serological test for the diagnosis of visceral leishmaniasis (VL) were compared using sera from 193 patients with VL and 85 controls. The Kala-Azar Detect(®), IT-LEISH(®) and IFI-LH(®) assays showed sensitivities of 88.1%, 93.3% and 88.6%, respectively, and specificities of 90.6%, 96.5% and 80%, respectively. The sensitivity values were similar for both rapid tests, but the specificity and positive predictive values of IT-LEISH(®) were higher than the corresponding values for IFI-LH(®). Both rapid tests showed satisfactory performances and can be used in primary health care settings; however, IT-LEISH(®) permits the use of whole blood, making this assay more suitable for bedside diagnosis.

Use of the Kala-Azar Detect® and IT-LEISH® rapid tests for the diagnosis of visceral leishmaniasis in Brazil

The performances of two rapid tests and a standard serological test for the diagnosis of visceral leishmaniasis (VL) were compared using sera from 193 patients with VL and 85 controls. The Kala-Azar Detect®, IT-LEISH® and IFI-LH® assays showed sensitivities of 88.1%, 93.3% and 88.6%, respectively, and specificities of 90.6%, 96.5% and 80%, respectively. The sensitivity values were similar for both rapid tests, but the specificity and positive predictive values of IT-LEISH® were higher than the corresponding values for IFI-LH®. Both rapid tests showed satisfactory performances and can be used in primary health care settings; however, IT-LEISH® permits the use of whole blood, making this assay more suitable for bedside diagnosis.

Latent class analysis of diagnostic tests for visceral leishmaniasis in Brazil.

OBJECTIVE: To estimate the sensitivities and specificities of different diagnostic tests for visceral leishmaniasis (VL) using latent class analysis (LCA). METHODS: This study was performed using data from a prospective study conducted in four Brazilian states from May 2004 to May 2007. Five diagnostic tests for VL were evaluated in 285 VL cases and 119 non-cases: microscopy, indirect fluorescence antibody test (IFAT), enzyme-linked immunosorbent assay using recombinant K39 antigen (rK39-ELISA), direct agglutination test (DAT) and the rK39 rapid test. RESULTS: Microscopy showed sensitivity of 77.0% (CI: 71.5-81.5) and specificity of 99.0% (CI: 94.0-99.7). The IFAT and the DAT showed similar sensitivities, 88.3% (CI: 84.0-92.0) and 88.5% (CI: 84.1-92.0), respectively, but the DAT had a higher specificity (95.4%, CI: 89.2-98.1) than did the IFAT (83.0%, CI: 75.0-88.2). The rK39-ELISA and the rK39 rapid test showed sensitivities of 99.0% (CI: 96.3-99.6) and 94.0% (CI: 90.1-96.3), and specificities of 82.5% (CI: 75.0-88.3) and 100% (CI: 97.0-100.0%), respectively. CONCLUSIONS: Considering the lack of an adequate reference standard, LCA proved to be a useful tool in validating diagnostic methods for VL. The DAT and the rK39 rapid test showed better performance. Thus, clinically suspected cases of VL in a Brazilian endemic area could be treated based on the positivity of one of these tests.

Avaliação de diferentes abordagens para o diagnóstico da leishmaniose visceral humana

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença parasitária grave que afeta anualmente 500.000pessoas em 65 países. No Brasil, mais de 15.000 casos de LV foram registrados entre os anosde 2007 e 2010, com 880 mortes. Esta elevada taxa de letalidade está, em parte, relacionada àineficiência dos serviços de saúde em diagnosticar e tratar precocemente os pacientes. Odiagnóstico da LV exige suspeição clínica e confirmação laboratorial eficientes. Assim, umareestruturação do algoritmo e do arsenal de métodos diagnósticos disponíveis nos serviços desaúde pode ajudar a melhorar este cenário, aumentando o acesso e a disponibilização de testesnos municípios. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho de diferentes abordagenspara o diagnóstico da LV humana no Brasil, através da avaliação do desempenho do teste deaglutinação direta (DAT) e do teste rápido IT-LEISH; do desenvolvimento e validação demodelos preditivos clínico-laboratoriais e da avaliação de métodos diagnósticos pela análisede classes latentes (ACL)

O grupo de estudo compreendeu 404 pacientes, residentes no Piauí,Maranhão, Bahia e Minas Gerais, com suspeita de LV, submetidos ao exame do aspirado demedula óssea e à coleta de sangue para a realização dos testes sorológicos. Para a avaliação dodesempenho do DAT e do IT-LEISH® foi utilizada a análise de validação clássica (AVC)utilizando como padrão de referência o exame do aspirado de medula óssea. Para odesenvolvimento e a validação dos modelos preditivos foram utilizados dadosepidemiológicos, clínicos e laboratoriais dos pacientes avaliados. Os modelos preditivosutilizando regressão logística múltipla (RLM) foram desenvolvidos no software STATA® eaqueles utilizando árvore de classificação e regressão (CART) foram desenvolvidos nosoftware SPLUS®. Para a avaliação da aplicabilidade da ACL foram utilizados dados doestudo de validação do IT-LEISH® e do DAT e a análise foi realizada no software R. O DATe o IT-LEISH apresentaram, pela AVC, sensibilidades e especificidades de 90 e 93%; 93 e97%, respectivamente. O modelo preditivo composto pelas variáveis clínicas e laboratoriaisassociadas ao teste rápido foi o que apresentou melhor desempenho, tanto pela RLM, quantopor CART (sensibilidade de 90,1% e especificidade de 97,2-97,4%). A ACL mostrou-se útilna validação de testes diagnósticos para LV no Brasil, estimando para o DAT e o IT-LEISHsensibilidades de 88,5 e 94% e especificidades de 95,4 e 100%, respectivamente. Diante doelevado desempenho apresentado, o DAT e o teste rápido IT-LEISH estão indicados para odiagnóstico da LV humana no Brasil. Os modelos preditivos desenvolvidos são úteis epoderiam ser utilizados em centros de referência para a doença no país. A ACL está indicadapara validação de testes diagnósticos no país e quando possível deve ser utilizada

Avaliação de diferentes abordagens para o diagnóstico da leishmaniose visceral humana / Evaluation of different approaches to the diagnosis of human visceral leishmaniasis

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença parasitária grave que afeta anualmente 500.000pessoas em 65 países. No Brasil, mais de 15.000 casos de LV foram registrados entre os anosde 2007 e 2010, com 880 mortes. Esta elevada taxa de letalidade está, em parte, relacionada àineficiência dos serviços de saúde em diagnosticar e tratar precocemente os pacientes. Odiagnóstico da LV exige suspeição clínica e confirmação laboratorial eficientes. Assim, umareestruturação do algoritmo e do arsenal de métodos diagnósticos disponíveis nos serviços desaúde pode ajudar a melhorar este cenário, aumentando o acesso e a disponibilização de testesnos municípios. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho de diferentes abordagenspara o diagnóstico da LV humana no Brasil, através da avaliação do desempenho do teste deaglutinação direta (DAT) e do teste rápido IT-LEISH; do desenvolvimento e validação demodelos preditivos clínico-laboratoriais e da avaliação de métodos diagnósticos pela análisede classes latentes (ACL). O grupo de estudo compreendeu 404 pacientes, residentes no Piauí,Maranhão, Bahia e Minas Gerais, com suspeita de LV, submetidos ao exame do aspirado demedula óssea e à coleta de sangue para a realização dos testes sorológicos. Para a avaliação dodesempenho do DAT e do IT-LEISH® foi utilizada a análise de validação clássica (AVC)utilizando como padrão de referência o exame do aspirado de medula óssea. Para odesenvolvimento e a validação dos modelos preditivos foram utilizados dadosepidemiológicos, clínicos e laboratoriais dos pacientes avaliados. Os modelos preditivosutilizando regressão logística múltipla (RLM) foram desenvolvidos no software STATA® eaqueles utilizando árvore de classificação e regressão (CART) foram desenvolvidos nosoftware SPLUS®. Para a avaliação da aplicabilidade da ACL foram utilizados dados doestudo de validação do IT-LEISH® e do DAT e a análise foi realizada no software R. O DATe o IT-LEISH apresentaram, pela AVC, sensibilidades e especificidades de 90 e 93%; 93 e97%, respectivamente. O modelo preditivo composto pelas variáveis clínicas e laboratoriaisassociadas ao teste rápido foi o que apresentou melhor desempenho, tanto pela RLM, quantopor CART (sensibilidade de 90,1% e especificidade de 97,2-97,4%). A ACL mostrou-se útilna validação de testes diagnósticos para LV no Brasil, estimando para o DAT e o IT-LEISHsensibilidades de 88,5 e 94% e especificidades de 95,4 e 100%, respectivamente. Diante doelevado desempenho apresentado, o DAT e o teste rápido IT-LEISH estão indicados para odiagnóstico da LV humana no Brasil. Os modelos preditivos desenvolvidos são úteis epoderiam ser utilizados em centros de referência para a doença no país. A ACL está indicadapara validação de testes diagnósticos no país e quando possível deve ser utilizada.